ABSTRACT Purpose: Hancornia speciosa latex has shown pharmacological potential in wound healing processes due to its angiogenic, osteogenic, and anti-inflammatory activities. The aims of this study were to carry out a cream-gel formulation with 5, 10 and 25% of H. speciosa serum latex and to evaluate its potential to stimulate the skin regeneration in rats’ wounds. Methods: One hundred and twenty rats were divided into five groups: neutral control with saline (G1), cream-gel based on H. speciosa latex serum at 5% m/v (G2), cream-gel at 15% m/v (G3), cream-gel at 25% m/v (G4), and cream-gel (G5). The animals were euthanized at three, seven, 14 and 21 days after the injury induction, and some parameters were analyzed: wound contraction, necrosis, fibrin, polymorphonuclear and mononuclear infiltrates, fibroblast, angiogenesis, hemorrhage, and collagen. Results: The therapeutic treatment with cream-gel at 15 and 25% is beneficial in the inflammatory phase of healing processes since it increased the angiogenesis and proliferation of mononuclear infiltrations in wounds. Regarding wound contraction, the treatment with cream-gel (5 and 15%) induced a higher rate of contraction in the proliferative phase. The 15% cream-gel formulation stimulated a greater production of collagen in the injured tissues. Conclusions: H. speciosa cream-gel is a low-cost herbal medicine which can aid in tissue repair.

Resumo A neurocisticercose (NCC) é classificada como uma doença tropical negligenciada que afeta principalmente a América Latina e a África, apesar de alguns relatos na América do Norte e na Europa. A NCC é responsável por cerca de 30% dos casos de epilepsia em países endêmicos. Estas lesões parecem ter estreita relação com o estádio de desenvolvimento, com a localização e o número de parasitas, bem como a resposta imune do hospedeiro. O presente estudo objetivou caracterizar a resposta de células inflamatórias e as lesões teciduais pela análise da desmielinização periventricular e parenquimatosa ao longo da infecção experimental de NCC intraventricular. Para tanto, camundongos BALB/c foram submetidos a NCC experimental através da inoculação de cisticercos de Taenia crassiceps. O encéfalo foi retirado aos 7, 30, 60 e 90 dias após inoculação (DAI) e analisado após coloração por Hematoxilina e Eosina (HE), Luxol Fast Blue e Nissl. Observou-se ventriculomegalia, processo de infiltração inflamatório composto por células polimorfonucleares, mononucleares e macrófagos espumosos. A presença de células inflamatórias foi associada com neurodegeneração, observada pelas áreas de desmielinização que foram inicialmente periventricular e mais tardiamente no parênquima. Em conclusão, observa-se que a presença dos cisticercos e a inflamação foram capazes de promover desmielinização periventricular inicial e parenquimatosa conforme houve progressão tardia da infecção.

Abstract Neurocysticercosis (NCC) is classified as a neglected tropical disease, which affects mainly Latin America and Africa in spite of some reports in North America and Europe. NCC represents the cause of up to 30% of the reported cases of epilepsy in endemic countries. The NCC injuries present direct relation to the development stage, location, and number of parasites as well as to the host immune response. This study aimed the characterization of the inflammatory response and tissue injuries by means of the analyses of the periventricular and parenchymatous demyelination through the experimental intraventricular NCC infection. Therefore, BALB/c mice were submitted to experimental NCC inoculation with Taenia crassiceps cysticerci. Their brains were removed at 7, 30, 60, and 90 days after the inoculation (DAI), and analyzed after staining with hematoxylin and eosin (HE), Luxol Fast Blue, and Nissl. It was possible to observe ventriculomegaly, inflammatory infiltration composed by polymorphonuclear and mononuclear cells, and foamy macrophages. The presence of inflammatory cells was associated with neurodegeneration detected by the areas with demyelination observed initially in the periventricular area and lately in the parenchyma. In conclusion, the presence of cysticerci and the consequent inflammation were able to promote initial periventricular demyelination followed by parenchymatous demyelination as the infection progressed.

RESUMO Neurocisticercose (NCC) é uma das doenças parasitárias que mais afeta o sistema nervoso central. É necessário aprofundar o conhecimento em relação à sua imunopatogênese e patofisiologia. Os cisticercos de Taenia crassiceps são utilizados como modelo experimental para estudos da NCC. O objetivo deste trabalho foi descrever os processos patológicos gerais e o perfil de citocinas in situ em camundongos C57BL/6 inoculados via intracerebral com cisticercos viáveis de T. crassiceps. A análise histopatológica demonstrou cisticercos nas regiões extra-parenquimatosa e intraventricular, infiltrado inflamatório de células mononucleares ao redor do parasita, microgliose e meningite. A análise in situ do perfil de citocinas mostrou uma predominância da resposta Th2. As dosagens de IL-4 e IL-10 foram significativamente maiores no grupo infectado. Conclui-se que a NCC por T. crassiceps em camundongos C57BL/6 induz uma resposta inflamatória com predominância in situ de citocinas do perfil Th2, com infiltrado inflamatório de células mononucleares, meningite e microgliose.

ABSTRACT Neurocysticercosis (NCC) is one of the parasitic infections that most affects the central nervous system. The knowledge regarding its immunopathogenesis and pathophysiology needs broadening. Taenia crassiceps cysticerci are used as the NCC experimental model. The aim of this work was to describe the general pathological processes and the in situ cytokine profile in C57BL/6 mice inoculated intracranially with viable T. crassiceps cysticerci. The histopathology analysis showed cysticerci in the extraparenchymal and intraventricular region, mononuclear inflammatory infiltration surrounding the parasite, microgliosis and meningitis. The analysis of the in situ immune profiles showed a predominance of the Th2 response. The IL-4 and IL-10 dosages were significantly increased in the infected group. The decrease in the INF-gamma dosage reflects the immunomodulation from the cysticerci. In conclusion, a T. crassiceps NCC infection in C57BL/6 mice triggers an inflammatory response, a predominance of Th2 type in situ profile, with mononuclear inflammatory cell infiltration, meningitis and microgliosis.

RESUMO A Neurocisticercose (NCC) é a manifestação clínica mais severa da cisticercose, e um dos fatores responsáveis pela sintomatologia é a resposta inflamatória do hospedeiro. Desta forma avaliou-se a influência da interleucina 4 (IL-4) na indução de encefalite na NCC experimental. Métodos Camundongos das linhagens BALB/c (WT) e BALB/c (IL-4-KO) foram inoculados intracranialmente com cisticercos de Taenia crassiceps e eutanasiados aos 7, 30, 60 e 90 dias após a infecção, os encéfalos foram removidos e analisados histopatologicamente. Resultados A ausência da IL-4 induziu um maior parasitismo nos animais. Na fase inicial da infecção os animais IL-4-KO apresentaram menor intensidade tanto de infiltrado inflamatório de polimorfonucleares na interface parasito-hospedeiro quanto de edema intraparenquimatoso. Os animais IL-4-KO, na fase tardia, apresentaram menor intensidade de ventriculomegalia, encefalite, meningite e maior sobrevivência dos cisticercos em relação aos animais WT. Conclusão A ausência da IL-4 induz menos infiltrado inflamatório, ventriculomegalia e perivasculite na NCC experimental.

ABSTRACT Neurocysticercosis (NCC) is the most severe clinical manifestation of cysticercosis. One of the factors responsible for its symptomatology is the host inflammatory response. Therefore the influence of interleukin 4 (IL-4) on the induction of encephalitis in experimental NCC was evaluated. Methods BALB/c (WT) and BALB/c (IL-4-KO) mice were inoculated intracranially with Taenia crassiceps cysticerci and euthanized at 7, 30, 60 and 90 days later, the encephala removed and histopathologically analyzed. Results The absence of IL-4 induced greater parasitism. In the initial phase of the infection, IL-4-KO showed a lower intensity in the inflammatory infiltration of polimorphonuclear cells in the host-parasite interface and intra-parenquimatous edema. The IL-4-KO animals, in the late phase of the infection, showed lower intensity of ventriculomegaly, encephalitis, and meningitis, and greater survival of the parasites in comparison with the WT animals. Conclusion The absence of IL-4 induced lower inflammatory infiltration, ventriculomegaly and perivasculitis in experimental NCC.

ABSTRACT PURPOSE: To evaluate the effects of low intensity ultrasound on the healing process of third degree burn wounds in experimentally induced diabetic Wistar rats. METHODS: One hundred rats were divided into: control group; non-diabetic treated group; diabetic control group; diabetic treated group. The therapy was performed with a 3MHz ultrasound application, pulsed emission at 100Hz frequency, modulated at 20% with a dosage of 0.5W/cm2 during three minutes throughout 30 days. The surgical debridement of the wound was performed once at day 2. The wounds were morphometrically, macroscopically and microscopically evaluated at 3, 7, 14, 21 and 30 days. RESULTS: The wound contraction and collagen quantification were higher in all treated groups. Macroscopically, necrosis was higher in the diabetic control group. Granulation tissue was higher in treated groups during the proliferative and remodeling phase. Microscopically, there were greater mononuclear inflammatory infiltration, angiogenesis and fibroblast quantification in treated groups during the proliferative and remodeling phases. CONCLUSIONS: therapeutic ultrasound is beneficial in the inflammatory and proliferative phases of the healing process because it controlled the necrotic tissue, increased the granulation tissue and wound contraction. However in the remodeling phase it is not beneficial because of the continued angiogenesis and a mononuclear inflammatory infiltration.

PURPOSE: To investigate the effect of carboxytherapy in auricular composite grafts in rabbits. METHODS: An experimental study was conducted using 20 rabbits randomly assigned to a treatment group of carboxytherapy or a control group of saline solution. In each ear, a circular graft with 1.5 cm or 2 cm of diameter was amputated and reattached. Animals underwent carbon dioxide or saline injection four times during the experiment. We analyzed clinical evolution of the animals, grafts survival, histopathology features and histomorphometry of collagen. RESULTS:The treated group had a significantly lower weight gain (p=0.038). Histopathology was not significantly different between groups. There was an increase in amount of collagen in 2 cm grafts submitted to carbon dioxide therapy (p=0.003). Carboxytherapy didn't influence graft survival rate for 1.5 cm grafts or 2 cm grafts (p=0.567 and p=0.777, respectively). CONCLUSIONS:Carbon dioxide therapy increased the amount of collagen in 2 cm grafts. CO2 was not significantly different from saline infusion on composite grafts survival, but this study suggests that there is a mechanical effect caused by distension which favored graft survival.

OBJETIVOS: Apresentar o modelo experimental de neurocisticercose (NCC) com cisticercos de Taenia crassiceps, descrever a inflamação, suscetibilidade e resistência em camundongos BALB/c e C57BL/6, caracterizando melhor a relação parasito-hospedeiro. MÉTODOS: Os animais foram inoculados intracranialmente com cisticercos de T. crassiceps em estádio inicial e eutanasiados aos 7, 30, 60 e 90 dias após a infecção. Retiraram-se os encéfalos para análise histopatológica, classificação dos parasitos e lesões inflamatórias. RESULTADOS: Foi possível induzir NCC nas duas linhagens de camundongos utilizados como modelo experimental. Os animais BALB/c apresentaram lesões inflamatórias mais intensas do que os camundongos C57BL/6 e induziram nos parasitos necrose na fase tardia com padrão inflamatório agudo. Os C57BL/6 mostraram-se mais hábeis em provocar necrose precocemente nos cisticercos, mas com padrão inflamatório crônico. CONCLUSÕES: Este modelo experimental induziu NCC nos animais com inflamações e lesões. Os camundongos C57BL/6 foram hábeis em induzir precocemente necrose nos parasitos, apresentando lesões inflamatórias com menor intensidade.

OBJECTIVES: To present the experimental model of neurocysticercosis (NCC) caused by Taenia crassiceps cysticerci, to describe the inflammatory process, susceptibility, or resistance of BALB/c and C57BL/6 mice to this infection, and to describe the host-parasite relationship. METHODS: The animals were intracranially inoculated with initial stage T. crassiceps cysticerci. They were euthanized at 7, 30, 60, and 90 days after the inoculation. Their encephala were removed for the histopathologic analysis, classification of the parasites, and inflammatory lesions. RESULTS: Experimental NCC was observed on both mice lineages. BALB/c mice presented inflammatory lesions with greater intensity, inducing necrosis on late stage parasites, and with an acute inflammation pattern, while C57BL/6 mice showed greater capability on provoking early necrosis in the cysticerci, which showed a chronic inflammation pattern. CONCLUSIONS: This experimental model induced NCC on mice with characteristic inflammation and lesions. C57BL/6 mice were able to induce precocious necrosis of the parasites presenting inflammatory lesions with lower intensity.

OBJETIVO: Avaliar a atividade cicatrizante do laser diodo Alumínio Gálio Índio Fósforo (AlGaInP), ë660nm em feridas cutâneas induzida em ratos. MÉTODOS: Foram utilizados 54 ratos Wistar, fêmeas, divididos em três grupos (n=18) e subdivididos em três subgrupos (n=6) animais para serem estudados no 5, 10 e 15º dias após o procedimento cirúrgico. A ferida foi induzida em região dorso-cervical utilizando punch. As lesões foram irradiadas em dias alternados com laser AlGaInP, nas densidades de energia de 3J/cm² (L3) ou 6J/cm²(L6). O grupo controle não recebeu irradiação. No 5,10 e 15º dia após o procedimento cirúrgico os animais foram eutanasiados e a área de reparo foi removida e os cortes histológicos foram corados com hematoxilina-eosina e picrossírius. Foram avaliados aspectos macroscópicos e histológicos das lesões nos tempos citados, bem como análises morfométricas da angiogênese e do conteúdo de colágeno. RESULTADOS: A atividade cicatrizante do laser AlGaInP foi evidenciada pelo aumento da angiogênese do grupo L3 e L6 em relação ao grupo controle (GC) no 5º dia (p=0,0001) e diminuição do infiltrado de polimorfonucleares e hemorragia (p=0,045 e p=0,007 respectivamente) dos grupos L3 e L6 em relação ao controle. No 10 e 15ºdias observou-se também que nos grupos tratados com laser L3 e L6 houve estimulo acentuado a fibroplasia(p=0,0003 e p=0,034 respectivamente), quando comparados ao grupo controle (GC). CONCLUSÃO: O laser AlGaInP atuou de forma positiva sobre a cicatrização de feridas cutâneas em ratos.

PURPOSE: To evaluate the effect the healing activity of diode laser Indium Gallium Aluminum Phosphorus (InGaAlP) ë660nm on healing of surgical wounds in rats. METHODS: Fifty-four female Wistar rats were used, divided into three groups (n=18) and subdivided into three subgroups (n=6) to be studied in 5, 10 and 15th days after surgical procedures. The wound was induced in the dorsal-cervical using punch. The lesions were irradiated on alternate days with InGaAlP laser, the energy densities of 3J/cm² (L3) or 6J/cm² (L6). The control group received no irradiation. At 5, 10 and 15th days after surgery the animals were euthanized and the repair area was removed and histological sections were stained with hematoxylin-eosin and picrossírius. We evaluated macroscopic and histological lesions in the times cited, as well as morphometric analysis of angiogenesis and collagen content. RESULTS: The wound healing activity InGaAlP laser was evidenced by increased angiogenesis group L3 and L6 in relation to control group (CG) at the 5th day (p=0.0001) and decreased polymorphonuclear infiltrate and hemorrhage (p=0.045 and p=0.07 respectively) in the groups L3 and L6 in relation to control group (GC). On the 10 and 15th days was also observed in groups treated with laser L3 and L6 stimulation was pronounced fibroplasia (p=0.0003 and p=0.034 respectively) when compared with the control group (CG). CONCLUSION: The InGaAlP laser acted positively on the healing of skin wounds in rats.

Objetivo: Neste trabalho a atividade sobre a angiogênese do extrato etanólico (EEC) e das frações diclorometano e hexânica das flores de Calendula officinalis L. (Asteraceae) cultivada no Brasil foram avaliados, visto que propriedades medicinais têm sido atribuídas às flores da planta, destacando-se a atividade cicatrizante. Métodos: Modelos utilizando 36 ratos e 90 ovos embrionados foram usados para avaliar as atividades cicatrizante e angiogênica dos extratos e frações da planta, por meio da indução de feridas cutâneas e da membrana corioalantóide, respectivamente. O efeito proliferativo vascular foi também testado a partir do estudo imunoistoquímico, realizado para verificar a intensidade da expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) na derme de ratos. Resultados: A atividade angiogênica do extrato e das frações foi evidenciada nos dois modelos experimentais empregados. Foi evidenciado que este efeito não estava diretamente relacionado à expressão do VEGF, podendo estar associado a outros fatores pró-angiogênicos. Conclusão: A atividade cicatrizante referida a C. officinalis está relacionada ao seu efeito positivo sobre a angiogênese, e este foi caracterizado pela indução de neovascularização.

Purpose: In this work, angiogenic activity of Calendula officinalis L. (Asteraceae) ethanolic extract and dichloromethane and hexanic fractions were evaluated, considering medicinal properties, especially healing activity, are attributed to this plant. Methods: Models using 36 rats and 90 embryonated eggs were used to evaluate healing and angiogenic activities of extracts and fractions of the plant, through the induction of skin wounds and the chorioallantoic membrane, respectively. The effect of vascular proliferation was also tested from the study to verify the intensity of expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in cutaneous wounds in rats. Results: The angiogenic activity of the extract and the fractions was evidenced in both experimental models. It was verified that this effect is not directly related to the expression of VEGF and it could be associated to other pro-angiogenic factors. Conclusion: The healing activity referred to C. officinalis is related, among other factors, to its positive effect on angiogenesis, characterized by the induction of neovascularization.

The cytopathological exam is useful recommended for early diagnoses of neoplastic and of pre-neoplastic lesions of the uterine cervix. In Brazil, cervix neoplasm is the second most frequent malignant neoplasm in women. The aim of this study was evaluate the frequency of cytopathologic alterations and its relationship with age. The cases selection was performed by means of cytopathological exam results in women aged 14 to 80 years old, by the revision in Centro de Atenção Integrado a Saúde da Mulher, Uberaba (MG), during the period of 2001-2003. From de 35.220 reviewed exams, 3.34% tests showed alterations in the cervico vaginalis epithelium, with a higher frequency in the squamous cervical epithelium alterations and glandular epithelium alterations of unknown significance (53.7%) as well as infection by the Human Papillomavirus (HPV) (31%). The infections caused by the HPV and atypical glandular and scamous cells of undetermined significance were more frequent in ages under the 40 (p<0.005), yet the occurrence of cervical carcinoma was more frequent in women over 40 (p<0.005). Therefore, the frequency of cytopathologic alterations of the cervical and vaginal epithelium and its relationship to age were resemblance to described in literature. The HPV infection, the best carcinogenic potential agent attacked younger patients and the invasive neoplasm was more frequent in women over 40 years old.

El exámen citopatológico es un método de triage que ayuda a realizar una detección precoz del cáncer y de lesiones pre-cancerosas del cérvix uterino. En el Brasil, el cáncer cervical representa la segunda neoplasia maligna mas incidente en mujeres. El objetivo del estudio fue avaliar la frecuencia de las alteraciones citopatológicas de acuerdo con el grupo etario. La selección de los casos fue realizada a través de los resultados de los exámenes citopatológicos, de mulheres dentro del grupo etario entre 14 a 80 años, obtenidos del Centro de Atención Integrada a la Salúd de la Mujer, Uberaba (MG), durante el período del 2001 al 2003. De los 35.220 resultados obtenidos, en 3,34% fueron descritas alteraciones en el epitélio cervico-vaginal, siendo mas frecuentes las alteraciones escamosas e glandulares de significado indeterminado (53,7%) y las infecciones por el HPV (31%). Las mulheres más jóvenes (<40 años) fueron significativamente más acometidas por esas alteraciones (p<0,005). Así, las neoplasias invasivas acometieron al 5,6% de las mulheres a partir de la cuarta década de vida (p<0,005). Los diagnósticos de las alteraciones del epitélio cérvico-vaginal de acuerdo con el grupo etario de las mulheres fueron semejantes a otros hallazgos ya descritos en la literatura, siendo que la infección por el VPH, principal agente con potencial carcinogénico, acometió a mulheres más jóvenes y las neoplasias invasivas fueron más frecuentes a partir de la cuarta década de vida.

O Exame citopatológico é o método de triagem que auxilia na detecção precoce do câncer e de lesões pré-cancerosas da cérvix. No Brasil, o câncer cervical representa a segunda neoplasia maligna mais incidente em mulheres. O objetivo desse estudo foi avaliar a freqüência das alterações citopatológicas de acordo com a faixa etária. A seleção dos casos foi realizada através dos resultados dos exames citopatológicos, de mulheres na faixa etária entre 14 a 80 anos, obtidos no Centro de Atenção Integrada à Saúde da Mulher, Uberaba (MG), no período de 2001 a 2003. Dos 35.220 resultados obtidos, em 3,34% foram descritos alterações no epitélio cérvico-vaginal, sendo mais freqüentes as alterações escamosas e glandulares de significado indeterminado (53,7%) e as infecções pelo HPV (31%). As mulheres mais jovens (< 40 anos) foram significativamente mais acometidas por essas alterações (p<0,005). Neoplasias invasivas acometeram 5,6% das mulheres a partir da quarta década de vida (p<0,005). Os diagnósticos das alterações no epitélio cérvico-vaginal de acordo com a faixa etária das mulheres foram semelhantes aos descritos na literatura, sendo que infecção pelo HPV, principal agente potencialmente carcinogênico, acometeu mulheres mais jovens e as neoplasias invasivas foram mais freqüentes a partir da quarta década de vida.

O presente estudo teve como objetivos avaliar a prevalência de cisticercose, classificar as etapas evolutivas dos cisticercos encontrados nos encéfalos e corações humanos, diferenciá-las de acordo com os aspectos macro e microscópicos dos processos patológicos gerais e comparar os processos encontrados nos encéfalos e corações. Foram revisados protocolos de autópsias realizadas no Hospital Escola da Faculdade de Medicina do Triângulo Mineiro, Uberaba, MG, Brasil, no período de 1970 a 2000. Verificou-se a prevalência da cisticercose em 71 casos, sendo 18 (25,4%) de cisticercose cardíaca e 53 (74,6%) de encefálica. Foram analisados 19 cisticercos, sendo 9 de encéfalos e 10 de corações. Os cisticercos foram classificados, de acordo com sua fase evolutiva, em etapas: vesicular, vesicular coloidal, granular nodular e nodular calcificada, com similaridade entre os diagnósticos macro e microscópico. Entre os processos patológicos destacaram-se a beta-fibrilose e a fibroelastose endocárdica. Adicionalmente, demonstrou-se que a classificação pode ser aplicada tanto na cisticercose encefálica como na cardíaca.

The present study aimed to evaluate the prevalence of cysticercosis, to classify the developmental phases of cysticerci found in human brains and hearts, and differentiate these according to the macro and microscopic aspects of the general pathological processes, and to compare the process found in the brains and hearts. Protocols from autopsies performed at the Hospital of the School of Medicine of the Triângulo Mineiro, Uberaba, MG, Brazil, in the period from 1970 to 2000 were reviewed. The prevalence of cysticercosis was verified in 71 cases, of which 53 (74.6%) were encephalic cysticercosis and 18 (25.3%) cardiac cysticercosis. Nineteen cysticerci were analyzed, from 9 brains and 10 hearts. The cysticerci were classified according to their developmental stage: vesicular, colloidal vesicular, granular nodular and calcified nodular, with similarities between the macroscopic and microscopic diagnoses. Among the pathological processes found beta-fibrilosis and endocardial fibroelastosis are underscored. In addition, it was demonstrated that this classification may be applied both to encephalic and cardiac cysticercosis.